Skip to content

Faza 3 Badania porównujące Brodalumab z Ustekinumabem w łuszczycy..

1 miesiąc ago

485 words

Badanie AMAGINE-2 przeprowadzono w 142 lokalizacjach na całym świecie od sierpnia 2012 r. Do września 2014 r. (Dane wyłączone). Badanie AMAGINE-3 przeprowadzono w 142 lokalizacjach na całym świecie (z których żadna nie została uwzględniona w badaniu AMAGINE-2) od września 2012 r. Do sierpnia 2014 r. (Dane wyłączone). Każde badanie obejmowało 12-tygodniową fazę indukcji i 40-tygodniową fazę podtrzymującą (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 2: 1: 1, aby otrzymać brodalumab w dawce 210 mg lub w dawce 140 mg (wstrzyknięcie podskórne w dniu i tygodniu 1, 2, 4, 6, 8 i 10 ), ustekinumab (wstrzyknięcie podskórne 45 mg dla pacjentów o masie ciała .100 kg i 90 mg dla pacjentów o masie ciała> 100 kg, w dniu i tygodniu 4, a następnie co 12 tygodni, zgodnie ze standardowym schematem dawkowania) lub placebo (wstrzyknięcie podskórne w 1. i 2. tygodniu tygodnia, 4, 6, 8 i 10 jako podwójnie ślepe, podwójne iniekcje, odpowiednio dla każdej losowo przydzielonej grupy badawczej). Listy randomizacyjne zostały wygenerowane przy użyciu projektu permutowanego bloku w każdej warstwie, w oparciu o wyjściową masę ciała (.100 kg lub> 100 kg), region geograficzny i wcześniejsze zastosowanie czynników biologicznych; rekrutację pacjentów z wcześniejszym zastosowaniem biologicznym ograniczono do 50% każdej badanej populacji. W 12. tygodniu pacjenci, którzy zostali początkowo losowo przydzieleni do otrzymania brodalumabu, zostali poddani powtórnej randomizacji, w stosunku 2: 2: 2: 1, do jednego z czterech trybów podtrzymywania: brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie, 140 mg co 2 tygodnie, 140 mg co 4 tygodnie lub 140 mg co 8 tygodni, stratyfikowane zgodnie z 12. tygodniem masy ciała (.100 kg lub> 100 kg), schematem indukcji i odpowiedzią w 12. tygodniu (wynik sPGA, 0 lub . 1). Pacjenci, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, zostali zamienieni na brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie. Pacjenci, którzy zostali początkowo losowo przydzieleni do otrzymywania ustekinumabu, nadal otrzymywali ustekinumab co 12 tygodni do 52. tygodnia, kiedy pacjenci, którzy nadal otrzymywali ten schemat, mogli otrzymywać brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie w otwartym badaniu otwartym. Pierwotne oślepienie leczenia utrzymywało się podczas procesu re-markomizacji i do 52. tygodnia.
Począwszy od 16 tygodnia, pacjenci, którzy zostali przydzieleni do przyjmowania brodalumabu w procesie re-markomizacji i którzy nie mieli odpowiedniej odpowiedzi (tj. Pacjenci, którzy mieli pojedynczy wynik sPGA .3 lub utrzymujący się wynik sPGA wynoszący 2 przez co najmniej 4 tygodnie okres) otrzymywał leczenie ratunkowe (210 mg brodalumabu co 2 tygodnie). Pacjenci otrzymujący ustekinumab, którzy nie mieli odpowiedniej odpowiedzi, nadal otrzymywali ustekinumab, z wyjątkiem 16 tygodnia, kiedy mogli oni otrzymać leczenie ratunkowe (210 mg brodalumabu co 2 tygodnie). W przypadku pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie ratujące (tj. Pacjenci, którzy mieli trwałą ocenę sPGA .3 przez co najmniej 4 tygodnie, podczas gdy otrzymywali ciągłe leczenie ratunkowe przez co najmniej 12 tygodni), leczenie badanym lekiem zostało przerwane. Leczenie ratunkowe było zaślepione w 52. tygodniu.
Oceny i oceny bezpieczeństwa
Przeprowadziliśmy oceny skuteczności w każdym badaniu, z kluczowymi ocenami przeprowadzonymi w 12 tygodniu (koniec fazy indukcji) i 52 tygodniem (koniec fazy podtrzymującej)
[więcej w: ubrania robocze, fotobudka wesele, sprzątanie domu ]

Faza 3 Badania porównujące Brodalumab z Ustekinumabem w łuszczycy.

1 miesiąc ago

484 words

Receptor A interleukiny 17, wspólna podjednostka wielu heterodimerycznych kompleksów receptora interleukiny-17, ma kluczowe znaczenie dla wiązania i przekazywania sygnałów przez cytokiny interleukiny 17. Wykazano, że blokada receptora A interleukiny 17 z brodalumabem powoduje odwrócenie fenotypu łuszczycowego i wzorców ekspresji genów, przy czym wiele genów wykazujących ekspresję keratynocytów reaguje w ciągu tygodnia; powrót do nie-poziomowych poziomów ekspresji genów zaobserwowano przed upływem 2 tygodni.12 Aby potwierdzić wyniki wczesnych badań klinicznych z brodalumabem, 13,14 przeprowadziliśmy badania AMAGINE-2 i AMAGINE-3. Badania AMAGINE-2 i AMAGINE-3 były dużymi, powtórzonymi, wielonarodowymi badaniami z udziałem pacjentów z łuszczycą zwykłą o ciężkim przebiegu; badania zaprojektowano w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa brodalumabu z tymi dla ustekinumabu, ludzkiego monoklonalnego przeciwciała IgG1. przeciwko podjednostce p40 wspólnej dla interleukiny-12 i interleukiny-23, która wykazała skuteczność i jest zatwierdzonym leczeniem łuszczycy.
Metody
Badana populacja
Dorośli w wieku od 18 do 75 lat, którzy byli kandydatami do leczenia biologicznego w przypadku stabilnej łuszczycy zwykłej o umiarkowanej lub ciężkiej postaci (trwającej co najmniej 6 miesięcy), byli kwalifikowani, jeśli mieli wynik w skali łuszczycy (PASI) wynoszący 12 lub więcej (wyniki wahają się od 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę), wynik globalnej oceny lekarza statycznego (sPGA) wynoszący 3 lub więcej (wyniki obejmują zakres od 0 [czysta skóra] do 5 (ciężka choroba)) i zaangażowanie 10% lub więcej powierzchni ciała. Nie uwzględniono pacjentów z chorobami, które mogłyby potencjalnie uniemożliwić im ukończenie studiów lub które mogłyby wpłynąć na interpretację wyników (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu). Leki, które mogą zakłócać skuteczność były zabronione; pacjenci, którzy otrzymali określone leki, mogą brać udział po okresie wymywania (Tabela Konieczne były wyniki ujemnego wyniku gruźlicy (lub otrzymania leczenia profilaktycznego). Continue reading Faza 3 Badania porównujące Brodalumab z Ustekinumabem w łuszczycy.

Faza 3 Badania porównujące Brodalumab z Ustekinumabem w łuszczycy

1 miesiąc ago

215 words

Wczesne badania kliniczne sugerowały, że przeciwciało monoklonalne przeciw receptorowi interleukiny 17 A brodalumab ma skuteczność w leczeniu łuszczycy. Metody
W dwóch badaniach 3 fazy (AMAGINE-2 i AMAGINE-3) pacjenci z łuszczycą o umiarkowanej lub ciężkiej postaci byli losowo przydzielani do otrzymywania brodalumabu (210 mg lub 140 mg co 2 tygodnie), ustekinumabu (45 mg u pacjentów z masą ciała). .100 kg i 90 mg dla pacjentów> 100 kg) lub placebo. W 12. tygodniu pacjenci otrzymujący brodalumab zostali losowo przydzieleni ponownie, aby otrzymać dawkę podtrzymującą brodalumabu w dawce 210 mg co 2 tygodnie lub 140 mg co 2 tygodnie, co 4 tygodnie lub co 8 tygodni; pacjenci przyjmujący ustekinumab w dalszym ciągu przyjmowali ustekinumab co 12 tygodni, a pacjenci otrzymujący placebo otrzymywali 210 mg brodalumabu co 2 tygodnie. Głównym celem była ocena wyższości brodalumabu w stosunku do placebo w 12 tygodniu w odniesieniu do co najmniej 75% zmniejszenia wyniku w skali łuszczycy i wskaźnika nasilenia (PASI 75) oraz oceny globalnej oceny statycznego lekarza (sPGA) wynoszącej 0. lub (czysta lub prawie przezroczysta skóra), a także wyższość brodalumabu nad ustekinumabem w 12. Continue reading Faza 3 Badania porównujące Brodalumab z Ustekinumabem w łuszczycy

Powiązane tematy z artykułem: kontenery socjalne otwieranie drzwi szorowarki