Skip to content

Faza 3 Badania porównujące Brodalumab z Ustekinumabem w łuszczycy cd 8

1 miesiąc ago

517 words

Po 52 tygodniach podczas otwartego badania dodatkowego (w badaniu AMAGINE-2, u pacjenta, który przyjmował 210 mg brodalumabu co 2 tygodnie, 19 dni po ostatniej dawce), miało miejsce jedno dodatkowe samobójstwo. Immunogenność
Przeciwciała przeciwko brodalumabowi (niezobojętniające) wykryto w okresie od początku badania do 52. tygodnia u 28 pacjentów leczonych brodalumabem (1,8%) w badaniu AMAGINE-2 oraz u 37 pacjentów leczonych brodalumabem (2,3%) w badaniu AMAGINE-3 . Żadne nie były związane z utratą skuteczności lub niepożądanymi zdarzeniami. Żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Niezobojętniające przeciwciała przeciwko brodalumabowi wykryto u 4 pacjentów na początku badania. Wśród pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do ustekinumabu, próbki od 6 pacjentów po rozpoczęciu leczenia ustekinumabem były pozytywne dla niezobowiązujących przeciwciał anty-brodalumab.
Dyskusja
Te badania fazy 3 potwierdzają ważną rolę receptora interleukiny-17 w łuszczycy umiarkowanej do ciężkiej. Wykazano, że bralalumab jest skuteczniejszy niż skuteczność placebo i ustekinumabu w odniesieniu do wszystkich pierwotnych punktów końcowych: PASI 75 i ocena sPGA 0 lub w porównaniu dwóch dawek brodalumabu z placebo i PASI 100 w porównaniu z 210 mg brodalumabu co 2 tygodnie z ustekinumabem oraz w analizie wagowej porównującej brodalumab z ustekinumabem. PASI 100 wybrano jako główny punkt końcowy dla porównania brodalumabu z ustekinumabem, ponieważ jest to jednoznaczny punkt końcowy, a ponieważ całkowite usunięcie choroby skóry jest celem leczenia w kilku wytycznych.19,20 Dawka 210 mg brodalumabu co 2 tygodnie przewyższały inne stosowane dawki, pod względem utrzymania odpowiedzi klinicznej, co wskazywało, że rzadsze lub mniejsze dawkowanie nie wystarcza do utrzymania klirensu skóry. Odpowiedzi PASI 100 utrzymywały się u większości pacjentów, którzy kontynuowali leczenie 210 mg brodalumabu co 2 tygodnie.
Leczenie produktem Brodalumab spowodowało szybkie zmniejszenie objawów przedmiotowych i podmiotowych łuszczycy. Mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi PASI 75 z 210 mg brodalumabu co 2 tygodnie wynosiła 4 tygodnie – około dwukrotnie szybciej niż średni czas odpowiedzi na ustekinumab. Wyniki te sugerują, że receptor A interleukiny 17 odgrywa kluczową rolę w łuszczycy, bezpośrednio kierując dalszy sygnał w keratynocytach i indukując ekspresję cząsteczek prozapalnych.9-11 Ustekinumab, przeciwnie, działa w górę, kierując uwagę na interleukinę 23.8.
Ocenianemu przez naukowców zmniejszeniu aktywności choroby towarzyszyło zmniejszenie wyników PSI zgłaszanych przez pacjentów; wskazuje to, że brodalumab może przynosić korzyści w odniesieniu do ustalonych preferencji pacjentów w zakresie bardziej kompletnych odpowiedzi klinicznych.21,22 Niektórzy pacjenci z odpowiedzią na terapię nadal mają resztkową aktywność choroby, która nadal negatywnie wpływa na jakość życia związaną ze zdrowiem. , 22
Wzrost liczby zakażeń candida jest zgodny z rolą interleukiny 17A w obronie gospodarza, w szczególności z udziałem śluzówkowo-skórnego inwigilacji drobnoustrojów.23-25 Rozbieżności między pacjentami-latami ekspozycji w grupach podczas 52-tygodniowego okresu leczenia ograniczone interpretacje potencjalnych efektów dawkowania w sprawie wskaźników zdarzeń niepożądanych skorygowanych o narażenie Rozmiary badanych populacji, które były wystarczające do oceny skuteczności i typowych działań niepożądanych, mogły być niewystarczające do wykrycia rzadkich zdarzeń niepożądanych, które wymagałyby dłuższego czasu obserwacji dużej liczby pacjentów, aby zapewnić pełne zrozumienie profil bezpieczeństwa brodalumabu.
[więcej w: gruz kruszony, terapia cranio-sacralna, amyloza ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza gruz kruszony terapia cranio-sacralna