Skip to content

Epilepsja, ataksja, głuchota sensoryczna, tubulopatia i mutacje KCNJ10 ad 7

1 miesiąc ago

612 words

Rzeczywiście, podobieństwa w właściwościach elektrofizjologicznych KCNJ10 i innych znanych boczno-potasowych kanałów potasowych doprowadziły do spekulacji, że podstawową przewodność potasową osiąga białko KCNJ10 w heteromeryzacji z innymi białkami kanału potasowego.38 Tak więc utrata funkcji KCNJ10 prawdopodobnie prowadzi do skompensowanego stanu utraty soli, powodując stymulację układu renina-angiotensyna-aldosteron i odpowiednią aktywację kanalików nerkowych w wydzielaniu potasu w nefronie wrażliwym na aldosteron (przewód zbierający). Jednoczesne proksymalne zwiększenie stężenia wodorowęglanów (prowadzące do zasadowicy metabolicznej) i wchłanianie wapnia (z następową hipokalciurią) powoduje dodatkowe objawy syndromu EAST (Tabela i Tabela 2).
Napady i ataksja rozwijają się u myszy z delecją Kcnj10 i umierają wkrótce po urodzeniu, odzwierciedlając krytyczną rolę KCNJ10 w funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego.16 Nawet myszy z warunkowym nokautem Kcnj10 w samych komórkach gleju umierają po około 3 tygodniach wieku.23 U ludzi KCNJ10 ulega ekspresji w komórkach glejowych w korze mózgowej i korze móżdżku oraz w jądrze ogoniastym i skorupie i uważa się, że tworzy on potencjał spoczynkowej błony komórki nerwowej w procesie zwanym buforowaniem przestrzennym potasu. pobudzenie i repolaryzacja, neuron pochłania znaczne ilości sodu i traci potas. Tak więc, potas gromadzi się pozakomórkowo, zmniejszając potencjał błony, ułatwiając dalsze pobudzenia i wytwarzając skazę w kierunku drgawek. Komórki glejowe prawdopodobnie wychwytują wytłoczony potas i rozprowadzają go przez szczeliny; KCNJ10 jest zaangażowany w ten proces16. Proponujemy, aby brak w pełni funkcjonalnego KCNJ10 usunął to ochronne ujście potasu , odpowiadające za napady padaczkowe u naszych pacjentów.
Badania na myszach wykazały, że Kcnj10 jest wyrażany w komórkach pośrednich w naczyniach krwionośnych i jest niezbędny do wytworzenia potencjału endochirurgicznego, co sugeruje, że przyczynia się on pośrednio do wzbogacenia potasu w endo- limfę.22 Wyjaśnia to, dlaczego myszy z nokautem Kcnj10 mają znacznie upośledzony słuch . Wysłuchanie naszych pacjentów było jedynie umiarkowanie upośledzone, au dwóch pacjentów (1-3 i 1-4) upośledzenie słuchu odnotowano tylko w przypadku konkretnych testów – wyniki zgodne z obecnością funkcji kanałów resztkowych,
Nasze obserwacje wykazują również większą heterogeniczność genetyczną wśród tubulopatii z utratą soli i ustanawiają KCNJ10 jako boczny kanał potasowy, który jest niezbędny do właściwego obchodzenia się z solą w dystalnie zwiniętym kanaliku nerki. Obserwacje te ilustrują kluczową rolę KCNJ10 w ludzkim mózgu i uchu wewnętrznym i stanowią podstawę do dalszych badań patogenezy i potencjalnego leczenia padaczki, zaburzeń ruchowych i głuchoty odbiorczej. Mutacje w genach transportowych kanalika nerkowego często prowadzą do fenotypów specyficznych dla nerki, jak w zespole Gitelmana i zespole Barttera typu I i II.2-4,40. Mutacje w boczno-bocznej podjednostce kanału kanalików nerkowych prowadzą do klinicznych odkrycia w nerce i uchu, jak widać w zespole Barttera IV.6 Teraz wiemy, że mutacje w KCNJ10 prowadzą do wyraźnych nieprawidłowości w transporcie nerek i ucha W innych narządach i układach, kanał KCNJ10 odgrywa główną rolę w modulowaniu spoczynkowych potencjałów błony w pobudliwych komórkach, powodując epilepsję, jeśli jest zmutowana.
Należy podejrzewać zespół EAST u pacjentów, u których występują jakiekolwiek kardynalne oznaki lub objawy padaczki, ataksji lub głuchoty czuciowej, zwłaszcza jeśli zdiagnozowane zostanie współistniejące zaburzenie elektrolitowe, takie jak hipokaliemia lub hipomagnezemia.
Spekulujemy, że identyfikacja genetycznej podstawy zespołu EAST ujawnia kluczową rolę KCNJ10 w modyfikacji homeostazy objętościowej. Ponowna ocena badań asocjacji genomewidu może zidentyfikować KCNJ10 jako gen kandydujący związany z ciśnieniem krwi i jego regulacją.
[więcej w: portal medyczny dla lekarzy, herbata oolong właściwości, fala uderzeniowa warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: fala uderzeniowa warszawa herbata oolong właściwości portal medyczny dla lekarzy