Skip to content

Epilepsja, ataksja, głuchota sensoryczna, tubulopatia i mutacje KCNJ10 ad 5

2 miesiące ago

555 words

Przeciwnie, prądy zmutowanego R65P KCNJ10 zostały zredukowane do około 25%, a te od zmutowanego G77R KCNJ10 do około 5% kontroli typu dzikiego (Figura 3E). Lokalizacja wewnątrznerkowa KCNJ10
Rysunek 4. Rysunek 4. Kcnj10 u myszy. Szeregowe odcinki nerki od myszy typu dzikiego (Panel A), wybarwione na przeciwciała przeciwko białkom NKCC2 (zielone, wskazujące grubą wstępującą kończynę w świetle), KCNJ10 (zielone), NCC (zielone, wskazujące dolny kanalik dystalny zawiły kanalik), AQP2 (czerwony, wskazujący główne komórki kanału odbierającego światło), i kalbindyna (niebieska, oznaczająca dystalną zwichniętą kanalik i przewód zbiorczy) wykazują barwienie dla KCNJ10 tylko w dalszej części nefronu. Kłębuszek jest oznaczony gwiazdką. Paski skali oznaczają 100 .m. Krzywe wzrostu dla myszy typu dzikiego, myszy heterozygotycznych (HE) i myszy homozygotycznych (nokautowych) (w oparciu o średnie wartości dla dwóch zwierząt każdego rodzaju) wykazują praktycznie brak wzrostu myszy z nokautem (panel B), które zmarły po dniu 8. Zdjęcie dwóch 6-dniowych myszy z tego samego miotu, jednego nokautu i jednego typu dzikiego, pokazuje zatrzymanie wzrostu myszy nokautowej. Wykres słupkowy (Panel C) pokazuje średnie wyniki analizy moczu u 7 myszy z nokautem w porównaniu z 29 myszami typu dzikiego i heterozygotami, wszystkie w wieku 3 dni. Uzyskano znaczące wyniki dla stężenia kreatyniny (Creat) (spadek), wydalania sodu (Na / Creat) (wzrost), co wskazuje na zanik soli nerkowej i wydalanie wapnia (Ca / Creat) (spadek) u myszy z nokautem.
KCNJ10 ulega ekspresji w dystalnej kanaliku nerki25; sugerowano również jego obecność w grubej odnodze. 26 Użyliśmy przeciwciała specyficznego dla KCNJ10 u myszy typu dzikiego, aby wykazać obecność Kcnj10 dystalnie do plamki żółtej (tj. na błonie podstawno-bocznej dystalnej kanalików kanalików, łączący kanalik i wczesny korowy przewód zbiorczy) (Figura 4A). Brak sygnału u myszy z nokautem Kcnj10 zweryfikował specyficzność przeciwciała (dane nie pokazane).
Fenotyp nerkowy myszy Knockout Kcnj10
Myszy nokautowe Kcnj10 umierają bardzo wcześnie w wyniku objawów ośrodkowego układu nerwowego, takich jak napady drgawkowe16. Jednakże, warunkowe nokautowanie Kcnj10 w mózgu prowadzi do śmierci w późniejszym okresie życia, co sugeruje, że utrata soli nerkowej jest czynnikiem obciążającym u myszy nokaut.23 Zgodnie z naszą wiedzą, zaangażowanie nerki u myszy z nokautem Kcnj10 nie było wcześniej rozpoznawane, chociaż myszy te wyraźnie zmniejszyły wzrost i nie przytyły po urodzeniu (Figura 4B).
W naszych badaniach myszy z nokautem Kcnj10 zmarły po 8 dniu. W okresie noworodkowym wszystkie siedem myszy z nokautem miało znacznie niższe stężenie kreatyniny w moczu niż u myszy normalnych, co wskazuje na wielomocz; stężenie sodu w moczu było znacząco podwyższone u myszy z nokautem, co wskazuje na utratę soli nerkowej. Te nowonarodzone myszy z nokautem również miały znacznie zmniejszone wydalanie wapnia (figura 4C), podobnie jak pacjenci z zespołem Gitelmana. Ponadto, tubulopatia obserwowana u myszy z nokautem była podobna do obserwowanej u naszych pacjentów. Odkrycie moczu u 18 heterozygotycznych myszy nie różniło się istotnie od tych u 11 myszy typu dzikiego (dane nie pokazane).
Dyskusja
Podajemy unikalną konstelację objawów i objawów wielonarządowych – epilepsji, ataksji, głuchoty czuciowej i tubulopatii z utratą soli nerkowej, którą nazywamy zespołem EAST – związanym z mutantem KCNJ10
[podobne: skierowanie do sanatorium nfz kolejka, perforacja zęba, rezonans magnetyczny cena badania ]

Powiązane tematy z artykułem: perforacja zęba rezonans magnetyczny cena badania skierowanie do sanatorium nfz kolejka